Genética
Si bien antiguamente se le llamaba a este síndrome “asociación CHARGE”, basado
en el desconocimiento de su etiología y en que sus defectos se presentan en
órganos cuyo periodo crítico de formación ocurre entre los días 35 y 45 del
desarrollo embrionario, lo que hacía pensar en un trastorno inespecífico en la
embriogénesis en esta etapa, hoy en día se ha llegado a demostrar el carácter
genético de este desorden y de ahí el cambio en su definición.
Se han descubierto dos genes candidatos para el síndrome CHARGE:
- Gen de la proteína 7 de enlace cromodominio helicasa DNA (CHD7): Es un
gen que se expresa primariamente en el neuroepitelio y mesénquima de las
crestas neurales, y más tarde en las raíces de ganglios dorsales, nervios
craneales, tejidos nasales, auditivos, pituitarios y retina. Se localiza en el
brazo largo del cromosoma 8 (8q12.1) y el producto génico forma parte de
un grupo de proteínas que actúan sobre la estructura de la cromatina
regulando la expresión de genes durante el desarrollo embrionario
temprano.
- Gen semaforina 3E (SEMA3E): Expresado en somitas, controla la posición y
el desarrollo de la vasculatura embrionaria. Se ha mapeado en el brazo largo
del cromosoma 7 (7q21.1).
No se conoce a ciencia cierta el tipo de herencia del síndrome CHARGE, la mayoría
de los casos reportados han sido esporádicos, pero se han descrito casos familiares,
con madres generalmente poco afectadas e hijos con mayor severidad del
desorden, por lo que se ha propuesto una posible herencia autosómica dominante.
El riesgo de recurrencia para una pareja sana con un hijo afectado, es muy bajo.
Se han encontrado también casos con microdeleciones de 8q12 y algunos con
rearreglos que involucran otros cromosomas (por ejemplo, translocaciones entre
brazos largos del 8 y del 22 ó el 14)
¿Pueden tenerlo los hermanos?
Es extraordinariamente raro. Se calcula que el riesgo de tener otro hijo con síndrome de CHARGE es menor al 1%. Sin embargo, el riego no es cero. Todavía se están descubriendo nuevos datos referentes a la herencia, y probablemente el consejo genético pueda ser utilizable en un futuro próximo.